Ферменкол в лечении рубцов кожи в дерматологии косметологии и хирургии.

   Рубцы кожи возникают в результате ожогов,травм,хирургических операций.Рубцы обычно не вызывают болей или иных неприятных субъективных ощущений.Основные жалобы пациентов носят не медицинский,а эстетический характер – изменение внешнего облика и сопутствующие проблемы,связанные с нарушением социального и лияного статуса.Возникновение грубых рубцов часто приводит к нарушению качества жизни, к развитию нервно-психических расстройств,вплоть до случаев тяжелой депрессии,развитию постоянной нетрудоспособности.Профилактика развития патологических рубцов кожи (при хирургических вмешательствах) и лечение (коррекция) рубцов представляют собой важную медико-социальную проблему.                                        В настоящее время известно несколько классификаций рубцов кожи,часть из которых повторяют друг друга.В большинстве классификаций выделяются следующие категории рубцов:                                                                                                                  1.По объему новообразованной соединительной рубцовой ткани:                                                                                                      *атрофические                                                                                                                                                                              *нормотрофические                                                                                                                                                                        *гипертрофические                                                                                                                                                                        *келоидные    

       2.По активности роста:                                                                                                                                                                     *стабильные                                                                                                                                                                                 *активные (растущие)

      3.По давности возникновения рубцовой ткани:                                                                                                                                  * молодые                                                                                                                                                                                    * старые

      Настоящая новая медицинская технология имеет отношение к проблеме лечения (коррекции) гипертрофических и келоидных рубцов кожи при помощи ферментного препарата Ферменкол.                                                                                                             Основным компонентом гипертрофических(ГР) и келоидных рубцов (КР) кожи является избыточное основное вещество соединительной ткани (внеклеточный матрикс), главным образом патологически избыточный коллаген. Внеклеточный матрикс (ВМ) предстовляет собой соеденительнную матрицу, содержащую многочисленные полипептиды и полисахариды, которые выробатываються фибробластами и оброзуют упорядоченную сеть. Резорбция потологического ВМ и потологического коллагена в области повреждения тканей являеться приоритетной задачей профилактики и коррекции рубцов. Применение препаратов, обладающих коллагенолитической активность, целеообразно для профилактики развития и коррекции рубцов кожи.

Коллаген являеться основным компонентом соединительной ткани. Он состовляетдо 30% общего количества белка организма взрослого человека, что состовляет 6% его массы. Коллагеновые волокна в нормальной коже имеют вид пучков, расположенных в различных направлениях. В сосочковом слое дермы пучки коллагена тонкие и редкие, они ориентированы приимущественно нормально к поверхности эпидермиса. В сетчатом слое пучки коллагена толстые и разноправленные. Коллагеновые волокна состоят из фибрилл, которые различимы только при электронной микроскопии. Фибриллы коллагена состоят из вытянутых и соединенных между собой "торец в торец" молекул тропоколлагена. 

     Синтез нового и деградация старого коллагена в коже осуществляеться фибробластами. На рибосомах этих клеток происходит сборка новых молекул коллагена, а в фагосомах – разрушение фагоцитированных старых малекул путем гидролиза с участием внутриклеточных ферментов коллагеназ. Коллагеназная активность обнаружена не только в фибробластах (ФБ), но и в других клетках мезенхимального происхождения (нейтрофилы, макрофаги).

    ФБ неповреждённой кожи и ФБ кожи рубцов различаються по своей природе. В дерме неповрежденной кожи постоянно имеються "резедентные" клетки фибробластного ряда, находящиеся на различных стадиях развития (ФБ, фиброциты, фиброкласты), которые осуществляют синтез нового и дегродацию старого коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса. После ранений, травм оперативных вмешательст в дерму  из крови рекрутируются новые, так называемые "раневые" ФБ, которые также называються короткоживущими ФБ или миофибробластами. "Раневые" ФБ отличаються от "резидентных" экспрессией в цитоплазме молекул гладкомышечного а-актина. Травматическое повриждение ткание приводит к проникновению в зону повриждения тканей приводит к проникновению в зону повриждения нерезидентных ФБ засчет механизмов положительного  хемотаксиса, который обусловлен выделением медиаторов тканевого повриждения.  Нерезидентные "раневые" ФБ вырабатывают избыточный внеклеточный коллагеновый матрикс рубцов. Оптимальным исходом ранений, травм, операций являеться образование нормотрофического рубца, который выглядит как тонкая и бледная полоска соединительной ткани, не имеющая пигментации, не выступающая над поверхностью кожи. Нормотрофический рубец (НР) не имеет тенденции к росту и не воспринимаеться пациентом как косметический дефект. Такой результат репарации не всегда возможен даже после косметических операций. При нормальном заживлении раны спустя 3-5 недель после повреждения кожи (травмы, операции) волокна раневого коллагена имеют направление.

   Общим признаком, объеденяющим келоедные и гипертрофические рубцы кожи, являеться наличие избыточного ВМ, имеющего большой объем, и выступающего над поверхностью кожи. Гипертрофические рубци (ГР) предстовляют собой массивные оброзования, выступающие над поверхностью кожи, различающиеся по размеру, цвету, и консистенции, в зависимости от локализации, срока после травмы, особенностей лечения, индивидуальных особенностей организма. Направление коллагеновых волокон в ГР не линейное, а кольцевое и вихревое, при этом из волокон переодически формируются узлы, в которых коллаген уложен более плотно. Для ГР характерна повышенная васкуляризация,обиление новообразованных сосудов микроциркуляторного русла и богатый состав мезенхимальных клеток всех типов (в основном ФБ). В прогрессирующих келойдных рубцах ФБ ещё больше, функциональная активность этих клеток заметно выше, повышено содержание клеток других видов (плазмоциты, лимфоциты), изменен состав ВМ (высокое содержание белка, кислых мукополисахаридов).

       ГР в своем развитии проходят несколько стадий:

        * Первая – стадия экстенсивного роста. В области рубца усиливаеться местоное кравообращение и микроциркуляция, происходит пролиферация ФБ, которые вырабатывают основное вещество рубцовой ткани. Стадия экстенсивного роста сменяеться второй сдадией равновесного развития рубца (плато).

         * Пролиферация ФБ замедляеться, уменьшаеться выроботка рубцового коллагена, площадь рубца больше не растет. В отдельные сроки происходит частичное или полное расщипление избытачного внеклеточного коллагена в результате ативации тканевых ферментов металлопротеиназ. Рубец уменьшаеться, становиться плоским и опускаеться до уровня здоровой кожи. В некоторых случаях происходит истончение кожи с оброзовонием атрофического рубца.

          * В результате такого развития ГР в поздние сроки после операции или травмы может превратиться в атрофический. Тактика лечения (корекции) ГР различаеться в зависимости от стадии его развития.

           КР – это опухолеподобное плотное разрастание соединительной ткани. КР часто распростроняються за пределы области           первичного повреждения. Для келоидов характерен более интенсивный и продолжительный рост, при этом самопроизвольная регрессия не происходит в течении длительного времени. Типичной жолобой больных являеться нестерпимый зуд. КР трудно поддаються лечению и имеют тенденцию к рецедивам. Врастущих келоидных рубцах количество фибробластов больше, чем в ГР, их функциональная активность значительно выше. Имеються также различия между ГР и КР по содержанию других видов мезенхимальных клеток (плазматических, лимфоцитов), по составу ВМ (белок, кислые мукополисахариды).

            Общей основной ГР и КР кожи являеться избыточный ВМ, главным образом, коллаген. Применение препаратов, обладающих коллагенолитической активностью, целесообразно для профилактики развития и коррекции рубцов кожи.

            Коллагенолитические протеазы расщепляют тройную спираль молекулы коллагена. Средство Ферменкол предстовляет собой природный комплекс изоферментов коллагеназы с молекулярной массой от 23 до 36 кДа. Комплекс проявляет не только коллагенолитическую, но и общую протеолитическую активность. Это означает, что действие ферментного комплекса не ограничено только гидролизом тройной спирали нативного коллагена, происходит разрушение фрагментов коллагена, вплоть до отдельных аминокислот. 

              Ферменкол предстовляет собой гетерогенный полипептидный ферментный препарат, состоящий из спектра изоферментов коллагеназ гидробионов. Входящие в Ферменкол коллагенолитические протеазы имеют молекулярные массы 36 кДа, 35 (1) кДа, 35 (2) кДа, 32 кДа, 28 кДа, 25 (1) кДа, 25(2) кДа, 25 (3) кДа, 23 кДа. Тяжевые молекулы коллагена метаболически устойчевы и расщепляються только специфическими коллагеназами – ферментами, способными расщеплять 3-х спиральную молекулу тропоколлагена 1, 2 и 3 типа.

               Гидролическая активность изоферментов препарата Ферменкол выражена в наибольшей степени в отношении избыточного коллагена рубцовой ткани. Действие ферментного комплекса обеспечиваеться гидролизом тройной спирали нативного коллагена, затем крупные фрагменты коллагеновых молекул подвергаються дальнейшому расщиплению до олигопептидов и аминокислот. Ферментативный гидролиз проходит все этапы, что отличает действие Ферменкола от другихколлагеназ. Препарат Ферменкол проявляет наибольшую ферментативную активность по отношению к характерным для КР и ГР разветленным молекулам патологического коллагена с узловой и вихревой укладкой полипептидной цепи и меньшую активность в отношении фибрилл нормального коллагена, присущего здоровой соединительной ткани. Резобция рубца при применении Ферменкола связана с разрушением избыточного патологического коллагена. Вместе с тем, полипептиды, входящие в его состав обладают не только коллагенолитической, но и общей протеолитической и гликолитической активностью. Таким образом, препарат оказывает комплексное воздействие на все компоненты патологического рубца.

                Коллагеназы из гидробионтов, в отличие от ферментативных препаратов коллагенолитического действия, получаемых из традиционного источника – условно патогенных микроорганизмов Clostridium sp., не содержат токсичных примесей.

                Коллагенолитический препарат Ферменкол выпускаеться в виде 2 готовых к применению лечебных форм:

                     1. набор для энзимной коррекции

                     2. гель

          Первая из двух лечебных форм предстовляет собой лиофилизированный порошок (4 мг во флаконе). Порошок перед применением необходимо растворить в кондиционированном растворителе – препарате Солактин.

          Состав растворителя Солактин ( с казанием конечной концентрации компонентов)

           * калий лимонно – кислый однозамещенный дигидрат – 0,35%

           * калия гидроксид – 0,15%

           * кальция хлорид – 0,10%

           * эуксил – 0,10%

          Ионный и молекулярный состав растворителя Солактин обеспечивает стабилизацию многокомпонентного полипептидного препарата Ферменкол в водной фазе, ингибирует перекрестный гидролиз полипептидов, угнетает пролиферацию бактерий. Солактин преднозначен для приготовления раствора Ферменкола для проведения лечебного электрофореза.

          С целью разроботки методики лечебного электофореза нами изучена подвижность в электрическом поле полипептидов препарата, полученного из порошка Ферменкол, определено значение кислотности поддерживающей среды, при котором наблюдаеться наименьшая подвижность в электрическом поле состовляющих препарат полепептидов, выявлено значение кислотности поддерживающей среды, прикотором подвижность в электрическом поле состовляющих препарат полипептидов максимальная. На основе полученных данных разработана и апробированна в клинических условиях методика лечебного электрофореза водного раствора препарата (порошка) Ферменкол.

           Вторая лечебная форма – гель, в который входит комплекс коллагеназ Ферменкол. Основа геля состоит из глицирина, глицерил полиакрилата, диазолинидил мочевины, метилпарабена, пропилпарабена, пропиленгликоля и воды. Гель предназначен для местного применения в виде апликаций. Гель имеет водную основу.

            Гель предстовляет собой прозрачную массу, выпускаеться в тубах по 30 г. В 1 грамме геля содержиться 0,1 мг активного вещества.

            С целью разроботки методики лечебного электрофореза на предворительном этапе исследования нами изучена электропроводность геля Ферменкол.

            Основной этап исследования предусматривал выявление подвижности в электрическом поле полипептидов, входящих в состав геля, определение значения рН, при котором подвижность полипептидов в электрическом поле минимальна, выявление значения рН, при котором подвижность полипептидов в электрическом поле максимальна. На основе полученных данных разработана и апробирована в клинических условиях методика лечебного электрофореза геля Ферменкол.

            Известно 3 возможных способа лечения препаратом Ферменкол, применяемых на основании эмпирического опыта:

                * апликации

                * лечебный электрофорез постоянным электрическим током 

                * лечебный фонофорез высокочастотным ультразвуком

           При аппликациях лекарственные и биологически активные вещества поступают в покровы тела путем диффузии. Дуффузией обеспечиваеться поступление в эпидермис и в верхние слои дермы ферментативных состовляющих препарата Ферменкол по градиенту концентрации. Интенсивность диффузии усиливаеться при локальном повышении температуры кожи,при повышении концентрации препарата, после обезжиривании кожи, и после мацерации рогового слоя эпидермиса (влажный комплекс), а также при сочетанном применении аппликации и гальванического тока.

            Апликации используються для лечения рубцов, имеющих небольшую толщину, а также в терапии угревой сыпи (acne vulgaris). Этот способ весьма удобен в практике амбулаторного лечения, так как не требует от пациента частого посещения лечебного учреждения. Однако путём простой диффузии ферменты поступают в кожное депо неглубако и в недостаточном количестве.

            Для аппликаций применяються Ферменкол гель, а для обработки кожи в области рубца перед апликацией – подходящее косметическое средство для очистки кожи. Предварительная обработка очищающим средством  позволяет удалить с поверхности кожи липидную мантию, влагу и поверхностный роговой слой эпидермиса. Это способствует диффузии ферментов через базальную мембрану эпидермиса. Кожа подсушиваеться ватным или марлевым тампоном и на нее наноситься тонкий слой геля. нанесенный на кожу препарат втираеться в нее шпателем.

              Аппликации геля Ферменкол на облость рубцов проводяться дважды в сутки. Продолжительность курса аппликаций зависит от вида рубца и от особенностей обратного клинического развития рубцового процесса.

             При лечебном электрофорезе механизм введения лекарственных веществ электрогенный, то есть их перемещение в электрическом поле и введение в покровы тела должно происходить по градиенту электрического потенциала. Электрогенное введение повышает доставку лечебных и биологически активных веществ в область патологического очага (в том числе рубца) на 1 – 2 порядка по сравнению с пасивной диффузией. Следует подчеркнуть, что применительно к препарату Ферменкол электрогенный механизм введения в организм до ностоящего времени являлся гипотетическим. Лабораторные исследования, подтверждающие перемещение компонентов препарата Ферменкол в электрическом поле, не проводились. Клинические исследования не выполнялись.

                Известна эмпирическая практика сочетанного применения раствора порошка Ферменкол  в препарате Солактин с воздействием постоянного непрерывного электрического тока. Такую методику до настоящего времени было принято называть лечебным электрофорезом Ферменкола. При этом препарат Ферменкол наноситься на подэлектродную прокладку, присоединенного к терапевтическому разъему аппарата гальванизации, включаеться электрическое напряжение. Это имитирует процедуру лечебного электрофореза. Длительные катамнестические наблюдения указывают на то, что результаты лечения рубцов кожи повышаются при воздействии препаратом Ферменкол в сочетании с постоянным непрерывным током. Указаные наблюдения можно а priori объяснить тем, что физическое воздействие постоянным током (гальванизация) всегда вызывает усиление проницаемости кожного барьера для веществ экзогенного происхождения, повышает интенсивность простой диффузии веществ, в том числе полипептидов, через эпителиальные покровы. Усиление диффузии веществ через покровы тела при воздействии на них гальваническим током не следует приравнивать к электрогенному переносу веществ, то есто к лечебному электрофорезу.

                 Задачей настоящей работы явилось теоретическое обоснование метода лечебного электрофореза препарата Ферменкол, клиническое подтверждение и обоснование, а также практическая разработка методики лечебного электрофореза.

                 Лечебный электрофорез возможен только применительно к веществам, которые растворимы в электопроводных средах ( вода, спирт в смеси с водой ), к таковым относяться раствор лиофильно высушенного порошка Ферменкол, расстворённого в препарате Солактин, и гель Ферменкол. Нами научно обоснована возможность лечебного электрофореза 2 лечебных форм препарата Ферменкол:

                  * лиофильно высушенного порошка Ферменкол, растворенного в препарате Солактин

                  * геля Ферменкол 

         Результатом явилась разработка практических методик лечебного электофореза.

         При лечебном фонофорезе поступление в организм лекарственных веществ осуществляеться за счет механических сил акустического поля. Биофизической основой лечебного фонофореза является возможность перемещения лекарственных частиц по градиенту акустического давления ( постоянного и переменного ). Применительно к гетерогенному полипептидному препарату Ферменкол указанный механизм введения не получил научного подтверждения и продолжает остоваться гипотетическим. Лабораторные исследования, подтверждающие перемещение молекул в акустическом поле, не проводились. Не изучена устойчивость полипеп тидных молекул препарата Ферменкол к потенциальному разрушающему воздействию миханических полей высокой частоты. Между тем, известно, что воздействие механической энергии акустического диапазона на покровы тела повышает интенсивность простой диффузии через покровы тела, вследствие усиления местного кровообращения и микроциркуляции. Этот феномен может влиять на повышение интенсивности введения препарата Ферменкол в кожу при сочетанном воздействии аппликаций и ультразвука по сравнению с простой диффузией

             Теоретически возможно использование для лечебного фонофореза всех лечебных форм препарата Ферменкол. Однако в задачи проведенной работы не входило научное исследование и обоснование возможности фонофореза препарата.

 

 

 

     

 

 

                                                                                                                    

Заказать звонок
+
Жду звонка!